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利用老藥新用策略合併使用止吐藥以及化療來治療非小細胞肺癌

為了解決Top free agents 2022的問題，作者黃玉玄 這樣論述：

中文摘要非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)約佔所有肺癌種類的85%，且在全世界非小細胞肺癌導致之死亡人數亦是位在前列。就目前的臨床治療而言，化療對於所有類型的非小細胞肺癌無疑是必不可或缺的。然而，化療的高毒性、長時間使用下所衍生的抗藥性以及有限之療效成為臨床治療的障礙。因此，尋找能提升化療療效的藥物是目前急需解決的臨床所需。CY001屬於phenothiazine類的藥物，為一種精神病用藥，臨床上作為止吐藥所使用，研究顯示亦具高抗癌活性。此前，微陣列分析結果顯示，合併CY001和培美曲塞(pemetrexed，為一種用於肺癌多靶點的抗葉酸藥物，

功效有限和具延遲性嘔吐的毒性)的藥物組合與單用CY001或pemetrexed相比，能顯著影響更多的基因表現。此外，先前動物實驗與臨床觀察的臨床試驗當中，顯示出CY001和pemetrexed的合併治療具有更佳的抗癌療效。然而，此合併治療的作用機轉尚未完全釐清。在本研究中，CY001與pemetrexed合併治療顯示出顯著的細胞毒性、抗成株形成能力、抗癌細胞遷移性、可誘導非小細胞肺癌細胞凋亡和非小細胞肺癌類癌症幹細胞 (CSC-like)的細胞毒性。利用Connectivity Map (CMap)分析微陣列數據，經合併治療下的基因特徵對應出19個擾動因子分類(Perturbagen clas

ses, PCLs)，其中EGFR抑制劑分類出現在合併治療組別，以及數個與DNA合成相關方面的分類具高相關。下一步，利用ConsensusPathDB-human (CPDB)數據庫分析，結果顯示合併治療會影響AKT和JAK-STAT3的訊息路徑。進一步透過Gene set enrichment analysis (GSEA)分析顯示合併治療亦會與細胞週期停滯及整合素訊息路徑相關聯。儘管實驗結果推測，CY001不會顯著增加pemetrexed所誘導的DNA損傷，但CY001可能透過標靶訊息路徑和造成細胞週期停滯來增強pemetrexed的功效。此外，合併治療後的結果能顯著減少非小細胞肺癌類癌症

幹細胞的幹細胞表徵標誌物表現，及CY001可能是透過標靶眾多的致癌途徑來增強pemetrexed對非小細胞肺癌的療效。總結而言，利用老藥新用策略發現CY001與pemetrexed的合併使用可作為治療NSCLC 患者的新替代療法。

真實或虛假? 探討VKOL的真實性對追隨者購買意願的影響因素

為了解決Top free agents 2022的問題，作者張炘茹 這樣論述：

隨著網絡購物和各種網路平台的出現，口碑行銷已成為消費者最重要的數據來源之一。Instagram和YouTube是當今每個人都使用的眾多社交媒體之一。一群靠網絡平台行銷謀生的人開始出現在網路上。他們利用自己的魅力影響追隨者的購買意願，這些人被稱為意見領袖。與人類影響者一樣，虛擬關鍵意見領袖 (VKOLs) 可以滿足社交媒體的需求，並將為他們的追隨者提供更多有價值的資訊和最新趨勢。同時，它們甚至可以減輕追隨者對真實性的擔憂。本研究使用階層線性模型 (HLM) 來分析和研究虛擬關鍵意見領袖如何影響追隨者的線上購買意願，以及檢查相似性、依附度、懷疑人格、專業知識、擬社會互動、涉入度、真實性會如何影響

追隨者的信任。本研究收集32位VKOLs和1020位追隨者為樣本，研究發現追隨者的相似性、依附度和懷疑人格會使追隨者對於VKOLs的信任和線上購買意願產生影響。VKOLs階層的專業知識與追隨者階層的信任和線上購買意願產生了部分跨層級的交互作用。通過階層線性模型分析的結果顯示，VKOLs階層的涉入度和真實性會部分調節追隨者層級中的信任與線上購買意願。