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血衍嗎啡素 7 (LVV-hemorphin-7) 在酒精使用疾患中的疼痛異常上可能扮演的角色

為了解決cross sectional stud的問題，作者洪浩淵 這樣論述：

酒精已被證實會對痛覺產生影響，但是詳細的作用機轉仍屬未知。而血衍嗎啡素-7（LVV-hemorphin-7，以下簡稱：LVV-H7）是由血紅素的 β-chain 切斷而來，被視為一非典型類鴉片胜肽。過去文獻已發現其可結合至多種受體，也被證實具有止痛作用，但詳細作用機轉仍未完全了解。過去離體實驗已經證實，酒精可活化 LVV-H7 的生成酶–cathepsin D，進而使 LVV-H7 大量產生。此外，研究也證實長期使用酒精可能增加貧血風險，因貧血會使血紅素減少，可能也會造成 LVV-H7 降低。綜整上述，我們推測長期使用酒精可改變血中及腦中 LVV-H7 之濃度，其含量變化可能在酒精依賴性及止

痛上扮演重要之角色。在本研究中，我們使用動物模式分別探討酒精給藥前、中、後 LVV-H7 濃度之變化。其後利用額外給予 LVV-H7 及 cathepsin D 抑制劑–pepstatin 來使 LVV-H7 的含量出現變化，藉此探討 LVV-H7 是否參與酒精造成之酬賞作用與止痛。此外，我們也藉由設計 retrospective matched cohort study 及使用健保資料庫的方式，來評估酒精使用疾患（alcohol use disorder，以下簡稱：AUD）日後罹患疼痛相關疾病及使用止痛藥的風險，藉此重複驗證我們在動物實驗的研究結果。簡而言之，本研究目的為探討 LVV-H7

在酒精使用疾患中的疼痛異常上所扮演之角色。在動物實驗中，我們使用腹腔注射的方式給予雄性 Sprague-Dawley 大鼠每公斤 0.5 克的酒精（濃度為10%），藉由先連續給予 15 天再戒斷 5 天的給予方式，成功建立 passive chronic alcohol exposure 的動物模式。此部分的結果顯示：在給予酒精的初期會先產生止痛作用，但是隨著給予時間的增加，這種止痛作用會逐漸消失，然後在戒斷期間引起痛覺過敏的作用；重要的是，我們發現上述的作用可能是由 LVV-H7 的含量變化所導致。我們的實驗結果證實 LVV-H7 的含量與止痛作用呈現正相關，若 LVV-H7 的含量明顯減少

則會產生痛覺過敏的作用。此外，我們也證實 LVV-H7 的含量是由 cathepsin D 的活性和紅血球/血紅素的含量所決定，而 cathepsin D 的活性與紅血球/血紅素都會受到酒精的影響。此外，在我們的 14-year cohort study，我們發現了與未曾罹患過 AUD 之對照組相比，AUD 患者日後發生疼痛相關疾病的風險較高 [adjusted hazard ratio (aHR) = 1.290, 95% confidence interval (CI): 1.045–1.591]，日後使用止痛藥的風險也較高（aHR = 1.081, 95% CI: 1.064–1.312

），而且無論在 opioids 或是 non-opioid analgesics 的使用都有相似的上升趨勢；AUD 患者在止痛劑使用天數、止痛劑使用劑量以及止痛劑所使用的成本，也均會明顯增加。此外，在此研究中我們也發現 AUD 患者日後有較高的風險罹患貧血（aHR=2.772，95% CI：2.581–2.872），與我們在動物實驗所發現的結果一致：長期使用酒精的確會導致貧血，使紅血球/血紅素的含量均減少。由這兩部分的研究結果可得知：酒精引起的疼痛惡化與 LVV-H7 的減少有關，這可能是由於酒精引起的貧血所導致。更證實了 AUD 病人日後容易罹患疼痛相關疾病，也會有更嚴重的 opioids/

analgesics misuse 之問題；如能盡早介入及控制疼痛，將可改善此類病人的生活品質。本研究可能有助於在未來開發一種基於 LVV-H7 結構的新型止痛劑，用於治療酒精引起的疼痛障礙，從而改善酗酒者的預後。

運用計畫行為理論與科技接受模型探討第二型糖尿病患者使用胰島素注射劑之行為意圖

為了解決cross sectional stud的問題，作者李婉萱 這樣論述：

研究背景全球第二型糖尿病的盛行率逐年攀升，而台灣糖尿病盛行率於2019年統計也已經超過11％，且絕大多數為第二型糖尿病，高血糖問題儼然成為我國國人健康的最大隱憂。糖尿病為一慢性全身性疾病，若長期控制不好會導致諸多併發症的產生，研究顯示，初發病的糖尿病病人若積極治療能顯著降低發生大小血管併發症的機率與降低死亡率。早期基礎胰島素介入治療可使病人血糖快速趨於正常水平，減少不可逆併發症的發生，為病人帶來長期的好處。然而大部分第二型糖尿病患者對於注射胰島素仍抱持抗拒的心態，因而耽誤使用胰島素治療的時機。國外對於心因性胰島素阻抗已有多項研究，台灣的胰島素注射率遠低於歐美國家，卻鮮少有研究深入探討台灣民眾

對於使用胰島素控制血糖的看法，因此我們進行這項研究，希望透過問卷方式了解糖尿病患者對於使用胰島素治療的態度。本研究分別以計畫行為理論和科技接受模型為理論框架，發展出新的量表（以下簡稱為計畫行為理論量表和科技接受模型量表），以了解哪些因素會影響糖尿病患者使用胰島素的行為意圖，並進一步比較兩個理論何者較適合用於探討施打胰島素的行為意圖，進而將研究結果應用於衛教上，提升胰島素注射率和糖尿病照護的成效。研究方法本研究為一橫斷性研究，採匿名式問卷，同時於板橋某家醫科診所和網路進行問卷調查。問卷由計畫行為理論量表和科技接受模型量表所組成，其內容包含人口統計資料、糖尿病及其治療相關的知識測驗及影響病患使用胰

島素行為意圖等題項。問卷首先聘請專家做內容效度評估，使用條目水平的內容效度指數（item-level CVI）作為刪題標準，接著以便利性抽樣選取13位第二型糖尿病患者進行前驅測試，二度確保問卷內容的適切性，待問卷全數回收後再執行項目分析、建構效度分析和內在信度分析，以確立問卷的信效度。確保問卷結果符合信效度要求後，利用潛在變數路徑分析法（path analysis with latent variables, PA-LV）分別驗證計畫行為理論研究假設中，態度、主觀規範、知覺行為控制、知識對行為意圖的影響，與科技接受模型理論研究假設中，知覺易用性、知覺有用性、使用態度、外部變數對行為意圖的影響。

最後以行為意圖的解釋變異量比較兩個模型解釋力的優劣。研究統計分析p值皆為雙尾檢定，並定義p值小於0.05具有統計學上顯著差異。研究結果計畫行為理論量表由態度、主觀規範、知覺行為控制、行為意圖4個分量表組成，經項目分析、探索性因素分析、驗證性因素分析與信度分析後，總題項數由36題刪減成28題，各分量表信度指標α係數皆>0.6，總量表α係數=0.915，具良好信度。探索性因素分析將態度分量表和知覺行為控制分量表題目各自分為2個構面，符合計畫行為理論原設計信念，唯主觀規範分量表題目分成的2個構面與原設計信念不符，所有題項之因素負荷量皆>0.5。階層驗證性因素分析整體模型適配度指標X2/df=3.04

1、GFI=0.86、RMSEA=0.072具良好適配度，CFI=0.891、TLI=0.876為可接受適配，顯示模型仍有改善空間。計畫行為理論量表對行為意圖的解釋力為83%，其路徑分析結果顯示，態度、主觀規範和知覺行為控制皆會正向直接影響行為意圖，知識則會透過態度和知覺行為控制間接影響行為意圖。科技接受模型量表經項目分析、探索性因素分析、驗證性因素分析與信度分析後，總題項數由15題刪減成13題，量表信度指標α係數=0.905，具良好信度。探索性因素分析將題目分成4個構念，符合科技接受模型理論，且每個構念題項數都保留3項以上。驗證性因素分析整體模型適配度指標為X2/df=2.561、GFI=0

.947、RMSEA=0.063、GFI=0.969、TLI=0.959，表示模型適配度優良。科技接受模型量表對行為意圖的解釋力為67.2%，其路徑分析結果顯示，知覺有用性和知覺易用性皆會正向直接影響對胰島素的使用態度，使用態度是行為意圖的主要決定因素，知識則會透過知覺有用性對行為意圖產生間接影響效果。結論計畫行為理論量表和科技接受模型量表皆能良好預測行為意圖，但計畫行為理論對行為意圖的解釋力更高，且能提供更多的資訊，故本研究認為，計畫行為理論較科技接受模型更適合用來預測和解釋第二型糖尿病患者施打胰島素的行為意圖。而根據計畫行為理論量表的結果，施打胰島素的態度為第二型糖尿病患者施打胰島素的行為

意圖之主要決定因素，態度又會受到知識的正向直接影響，故醫療人員可透過加強民眾對於胰島素的正確知識來改變病患對施打胰島素的態度，提供糖尿病患者最適當的藥物治療。最後我們可將本研究結果應用於臨床上，提升第二型糖尿病患者使用胰島素的意願，以改善糖尿病治療的整體照護成效。