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中國醫藥大學 針灸研究所博士班 林以文所指導 蔡昇達的 電針及重酒石酸卡巴拉汀治療帕金森失智症之分子機轉:透過瞬態感受器電位陽離子通道第一型調節腦部之神經發炎 (2021),提出New Balance 992 EA關鍵因素是什麼,來自於瞬態感受器電位陽離子通道第一型、帕金森失智症、神經發炎、電針、重酒石酸卡巴拉汀、海馬迴。
而第二篇論文國立政治大學 神經科學研究所 陳紹寬所指導 廖翊㚬的 發炎環境下下視丘POMC神經元的細胞分子變化之研究 (2020),提出因為有 慢性發炎、弓形核、POMC神經元、粒線體、代謝調控、細胞因子、趨化因子的重點而找出了 New Balance 992 EA的解答。
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電針及重酒石酸卡巴拉汀治療帕金森失智症之分子機轉:透過瞬態感受器電位陽離子通道第一型調節腦部之神經發炎
為了解決New Balance 992 EA 的問題,作者蔡昇達 這樣論述:
目的:帕金森氏症是常見的神經退化疾病,隨著年紀增大,發生率漸增加,超過 60 歲者約有 1% 罹患帕金森氏症,而其中的帕金森失智症也漸為大眾所關注,因為失智是一個嚴重的帕金森「非動作」症狀。而帕金森失智症可能與發炎因子的正向調控有關,在小鼠的大腦中,已有許多研究證實「瞬態感受器電位陽離子通道第一型」和腦部之神經發炎有關聯。方法:我們使用神經毒素,6-羥基多巴胺,來引發小鼠的帕金森失智症,之後再以電針或是口服重酒石酸卡巴拉汀來治療。我們使用莫里斯水迷宮來評估小鼠的空間記憶及認知靈活度,並抽血分析血中的發炎因子之高低(使用酵素結合免疫吸附分析法),之後選取小鼠的海馬迴及內側前額葉皮質,以西方墨點
法、免疫螢光染色做蛋白質分析(以瞬態感受器電位陽離子通道第一型及其相關分子為主)。結果:電針及口服重酒石酸卡巴拉汀皆顯示對小鼠帕金森失智症具有治療效果,以空間記憶為例,第三天小鼠找到隱藏平台的秒數為: 正常組 4.4 秒、帕金森失智症組 9.8 秒、電針治療組 5.0 秒、口服重酒石酸卡巴拉汀治療組 4.75 秒,以認知靈活度為例,平台換位後的第三天,小鼠找到隱藏平台的秒數為: 正常組 2.9 秒、帕金森失智症組 9.8 秒、電針治療組 4.6 秒、口服重酒石酸卡巴拉汀治療組 4.6 秒。血液分析發現帕金森失智症組的小鼠有數項細胞激素高於其他三組: 介白素-1、介白素-5、介白素-6、白血球生
長激素、丙型干擾素、甲型腫瘤壞死因子,表示電針及口服重酒石酸卡巴拉汀皆可減少帕金森失智症小鼠的細胞激素上升。西方墨點法之蛋白質分析可見瞬態感受器電位陽離子通道第一型及其下游分子在帕金森失智症組之小鼠皆顯著較其他三組為高,有趣的是,在海馬迴及內側前額葉皮質,電針組較口服重酒石酸卡巴拉汀組有較高的尼古丁型乙醯膽鹼受體第七型及小清蛋白之表現,進一步的免疫螢光分析證實帕金森失智症組之小鼠在以上兩個腦區之瞬態感受器電位陽離子通道第一型之表現量皆上升。結論:我們的研究結果支持瞬態感受器電位陽離子通道第一型對帕金森失智症小鼠的神經發炎具有調節效果,有機會成為未來治療的標的。
發炎環境下下視丘POMC神經元的細胞分子變化之研究
為了解決New Balance 992 EA 的問題,作者廖翊㚬 這樣論述:
周邊或中樞系統的發炎已經被認為是許多神經系統疾病的重要成因。發炎對神經系統的影響可透免疫細胞分泌的細胞素影響神經細胞的功能。近年雖然有許多細胞素對神經細胞的研究,但神經細胞在發炎環境中產生的改變仍不完全清楚。大腦下視丘弓形核(arcuate nucleus, ARC)區域中會分泌POMC/CART神經元抑制食慾並提高能量消耗,是代謝調控中樞的重要成員。當下視丘長期發炎時,動物會出現食量增加以及代謝調控異常的現象,但其神經機制仍未完全清楚。本研究旨在探討發炎環境中POMC神經元中對代謝調控訊號的反應及粒線體的改變。這些改變在生理上會影響食物攝入調節、能量消耗、葡萄糖代謝與脂肪組織的分解或褐變(
browning)。本研究主要分為四個部分,第一部分我們探討在mHypo-POMC/GFP1神經元中瘦素和胰島素信號傳導途徑,實驗顯示POMC神經元通過PI3K/AKT/mTOR路徑可整合來自瘦素和胰島素訊號,在刺激短時間內會激活AKT-mTOR路徑並利用mTOR來抑制AMPK路徑蛋白,也會提高POMC轉錄來維持代謝平衡,而長期則使負調節基因Socs3及Atg7表達上升,使細胞產生自噬作用來維持身體穩態。第二部分則探討在發炎因子的環境下是否會影響mHypo-POMC/GFP1神經元調控代謝的機制,實驗發現在長期發炎的環境下,POMC基因表現被抑制。另外,瘦素和胰島素刺激引起POMC神經元的PI
3K-AKT路徑活化與AMPK的抑制,會在含有細胞因子及趨化因子環境下受到干擾,因此在低度發炎的環境下會干擾瘦素與胰島素調節POMC神經元的傳遞訊號。第三部分是探討在發炎環境下POMC神經元的粒線體有何改變,在含有細胞因子及趨化因子的發炎環境下,POMC神經元中的粒線體並未破壞,電子傳遞鍊基因表現及質子滲漏的結果並沒有差異,但細胞中ROS上升、呼吸速率下降、粒線體整體功能下降及解偶聯下降,粒線體的動力學變慢,裂變與融合下降,整體造成粒線體變大,粒線體變化會使POMC神經元的代謝調控能力受破壞。第四部分以高脂食物飼養小鼠做為肥胖及代謝疾病的模式,觀察肥胖下視丘中是否有發炎傾向,以及探討下視丘中的
神經元粒線體調控,實驗餵食老鼠一個月的高脂肪飲食,使老鼠產生肥胖並引發全身性發炎,但血脂並未受影響,而在下視丘中也發現促發炎因子上升,這種體內環境會刺激POMC神經元的作用,並促進粒線體動力,包括生成、分裂與融合,試圖維持代謝的調控與平衡,但尚不了解更長時間的餵食對此代謝調控系統有何影響。總而言之我們的實驗結果顯示在發炎的環境下,對POMC神經元中的代謝調控與粒線體有所影響,至於對代謝調控的影響仍有待進一步研究。
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