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東海大學 生命科學系 黃光裕、林清淵所指導 李秉純的 心得適(Levosimendan)對人類心臟前驅細胞衍生之心肌細胞缺氧再 氧化保護作用之研究 (2013),提出kawai cn29心得關鍵因素是什麼,來自於缺氧—再氧化、心肌細胞、細胞凋亡、心得適、鈉鈣交換通道。

而第二篇論文中國醫藥大學 營養研究所 楊新玲、許游章所指導 賴鈺菁的 樟芝發酵液之抗發炎及其誘導癌細胞凋亡機制之探討 (2003),提出因為有 樟芝發酵液、脂多醣、誘導型一氧化氮合成酶、環氧化酶、-2、一氧化氮、人類急性骨髓血癌細胞、人類雌激素依賴型乳癌細胞、細胞凋亡的重點而找出了 kawai cn29心得的解答。

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心得適(Levosimendan)對人類心臟前驅細胞衍生之心肌細胞缺氧再 氧化保護作用之研究

為了解決kawai cn29心得的問題,作者李秉純 這樣論述:

狹心症為全世界性最重要的單ㄧ疾病死因之一。儘早打通血管以重建 血流灌注為拯救缺氧之心肌所必需。然而,成功重建血流灌注亦可能 導致某些心肌細胞迅速死亡,此種再灌注導致之細胞死亡降低了成功 早期重建血流的療效, 因此,降低致死性再灌流損傷為心血管疾病研 究之重要課題。細胞內鈣離子濃度過高為 缺氧—再灌注 病理變化之 特徵之一,並為導致細胞壞死或凋亡之重要因素,而鈉鈣交換通道則 在生理狀態下及缺氧—再灌注時均為鈣離子重要交通孔。含鈣過高之 粒腺體可起動細胞壞死或凋亡,而細胞內質網與粒腺體間有附著及鈣 離子交通,此二者間之相互作用可能在缺氧—再灌注時引起粒腺體內 鈣離子過高而導致細胞死亡。另在心臟衰

竭之治療,保存心肌細胞之 存活亦為重要之原則,而此時常需使用之傳統強心劑,則可能因具昇 高細胞內鈣離子濃度作用,不利心肌細胞之存活,而導致病人死亡率 昇高。Levosimedan為一新型的強心劑,具有鈣離子敏感化血管擴張 及對缺氧—再灌注損傷具保護性作用;但其對鈣離子平衡及細胞凋亡 之影響及作用機轉則不明。我們的研究首先建立人類心肌細胞培養模 型,以免在動物細胞實驗因物種不同而引起之結果差異。在人類心臟 前驅細胞衍生之心肌細胞缺氧再氧化時,針對Levosimedan對細胞凋 亡及鈉鈣交換通道活性之影響進行研究。在再氧化時給予Levosimedan 可減少細胞凋亡,並降低 缺氧—再氧化導致之鈉鈣

交換通道反向作 用增加。並可見鈉鈣交換通道遠離開細胞膜,此為鈉鈣交換通道活性 降低之原因之一。同時因缺氧—再氧化導致之細胞內質網壓力反應昇 高,亦可因投予 Levosimedan或鈉鈣交換通道核糖核酸抑制而降低,但兩者並無加成作用。此結果顯示Levosimedan可藉抑制鈉鈣交換通 道反向作用,降低缺氧—再氧化導致之細胞內質網壓力反應昇高及細 胞凋亡。並暗示鈉鈣交換通道反向作用導致之細胞內鈣離子濃度昇高, 為內質網壓力反應,及內質網與粒腺體之鈣離子交通導致粒腺體內鈣 離子過高,而引發細胞凋亡之決定性因素。此ㄧ結果應在後續研究中 予以証實。

樟芝發酵液之抗發炎及其誘導癌細胞凋亡機制之探討

為了解決kawai cn29心得的問題,作者賴鈺菁 這樣論述:

樟芝 (學名Antrodia camphorata) 是生長在牛樟樹上的一種菇類,而牛樟樹為台灣特有。相傳樟芝具有解毒、抗腫瘤、抗過敏及降血糖等功能。本研究之一是利用樟芝發酵液(Fermented culture broth of A. camphorata, FCBA)為材料,探討其對脂多醣(Lipopolysaccharide, LPS)所誘發巨噬細胞 (RAW 264.7)發炎反應之影響。研究發現,FCBA可抑制LPS (1μg/ml)誘發巨噬細胞所產生之一氧化氮(Nitric oxide) 含量。在蛋白質分析結果顯示其亦可有效抑制COX-2(cyclooxygenase-2)、iNO

S (inducible nitric oxide synthase)的表現及IκB-α的降解作用。 另一研究是以FCBA作用於人類急性骨髓血癌細胞(Human Premyelocytic Leukemia Cells,HL-60)及人類雌激素依賴型乳癌細胞(Human Estrogen-dependent Breast Cancer Cells, MCF-7)中,探討其抑制HL-60、MCF-7的細胞存活率及生長的情形及可能作用機制。利用電子顯微鏡及DNA電泳法,發現FCBA可以誘導HL-60、MCF-7細胞凋亡,特徵包括細胞皺縮(cell shrinkage)、存活率(

viability)下降和DNA斷裂(DNA fragmentation);且隨FCBA處理濃度及作用時間的增加而增加。利用化學冷光法(chemiluminescence assay)去偵測FCBA作用於MCF-7上的活性氧化物(reactive oxygen species, ROS)變化,結果發現MCF-7之ROS量隨FCBA處理濃度的增加而增加。利用西方點墨法(Western blotting)偵測FCBA對HL-60、MCF-7細胞的Bcl-2、Bax和Cytochrome c表現,結果發現(1)HL-60的Bcl-2蛋白質受FCBA抑制而Bax蛋白質量增加,而MCF-7的Bax蛋白質

有增加,但Bcl-2蛋白質並無顯著變化;(2)兩株癌細胞的Cytochrome c蛋白質合成量皆顯著增加。此外,(3)PARP皆可被切成兩片段(116和89 kDa)及(4)Caspase 3皆被活化。因此,樟芝會誘導癌細胞凋亡,推測是因ROS的產生,導致bax增加(及bcl-2減少),使cytochrome c被釋放而活化Caspase 3,進而使PARP被切斷的路徑所致。 總結以上結果,樟芝發酵液(Fermented culture broth of A. camphorata,FCBA)具有抗發炎、抗腫瘤之功效。