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職業運動薪資仲裁制度之研究 －兼論非機構仲裁之合法性

為了解決NBA free agent 2023的問題，作者王化廷 這樣論述：

隨著職業運動在我國蓬勃發展，各項制度與闕漏之處亦逐漸受到關注，欲長遠經營職業運動，相關制度之建構，特別是救濟制度必不可少，而在職業運動領域最常被使用之救濟制度即為仲裁機制。仲裁機制在職業運動領域不僅有消極面之權利救濟機能，運用於薪資仲裁時，更提供球員得爭取更優渥待遇之誘因，得以平衡勞資雙方權益，促使球員提升競技水準，連帶提升比賽品質與精采度，有利於聯盟整體長久經營。 然而，我國之中華職業棒球大聯盟經歷三十餘年，仲裁等相關制度依舊發展緩慢，除程序問題外，中華職棒薪資仲裁制度面臨最大的難題即在於其合法性過去曾多次為我國實務見解所否定。理由為中華職棒仲裁委員會非仲裁法所承認之仲裁機構，故其所

作出之判斷無效。若制度之合法性本身即為法律所否認，則制度之建構不啻成為空談。又因是否承認非機構仲裁之影響層面除職業運動之薪資仲裁外，將牽動整體仲裁法制以及訴訟外紛爭解決機制之發展，影響之層面不可謂不大。欲解決本問題，必須根本性地探究非機構仲裁之定義為何？是否應為我國仲裁法所承認？並提出解決方案。 職是之故，本文將以職業運動薪資仲裁制度以及非機構仲裁之合法性為兩項主軸，期待將二者結合。首先說明職業運動爭議之種類以及爭端解決機制之適用。其次說明仲裁制度，並藉由國內外學說及實務之見解，建構本篇論文之中心思維，探討非機構仲裁之合法性。隨後說明職業運動仲裁先驅之美國職業大聯盟中之薪資仲裁制度。再就我國

中華職業棒球大聯盟之仲裁制度，分析現行制度之缺失並提出建議。期能就上述兩項重要課題提供參酌之方向。

生物可降解奈米載體之設計與合成及其在藥物傳遞及光驅動靶向藥物癌症治療之應用

為了解決NBA free agent 2023的問題，作者范念祖 這樣論述：

奈米科技於近十年來被廣泛的應用在許多科學領域中；而應用在醫學科學領域上的奈米技術被稱為奈米醫學。結合材料科學、化學與化學生物方面的基礎知識作為操控奈米尺度材料性質的依據，並利用其多元的物理化學特性，我們可將材料應用在癌症治療與臨床診斷上。本篇論文研究主要在合成三種不同的生物可降解奈米載體，包括微脂體 (liposomes)、聚乳酸聚甘醇酸 [poly(lactic－co－glycolic acid), PLGA] 奈米粒子及磷脂質和PLGA高分子混合的複合奈米粒子 (PLGA@Lipid NPs)，並探討其在in vitro及in vivo實驗組中對細胞及生物體的影響。本論文分為三大部份，(

1) 以毛細管微胞電動之雷射誘導螢光層析法偵測阿黴素 (doxorubicin, DOX) 在中國倉鼠卵巢癌細胞 (CHO-K1) 內的分布情形：證實微脂體載體可顯著改善藥物傳遞的效率；(2) 發展以光觸發藥物載體進行主動式標記癌症細胞的治療癌症策略；(3) 探討標記有奈米粒子的幹細胞在活體動物中的分化情形。第一部份的研究目的為監測以liposomal form及free form DOX被傳遞到細胞後之胞內分布情形。DOX為一種廣泛使用的蒽環類 (anthracycline) 抗癌藥物，可有效抑制許多惡性腫瘤的生長，如卵巢癌及乳腺癌等。不論是free form或經由載體裝載 (例如lipos

omal form) 的DOX進入癌細胞後皆可引發癌細胞的死亡。DOX毒殺癌細胞的作用機制被認為是與細胞核中DNA的複製有關，DOX抑制可解開雙股螺旋DNA的拓撲酶II (topoisomerase II) 的活性，使DNA無法順利進行複製而抑制了癌細胞的增生。DOX雖具有毒殺癌細胞的效果，但在治療的過程中常發現DOX藥物本身或其相關代謝物具有損害心臟與肝臟的毒性；此外，也發現治療過程中癌細胞可對DOX或其代謝物產生抗藥性。Liposomal DOX已被証實能降低被網狀內皮系統 (reticuloendothelial system, RES) 吞噬，並延長其在血液中的循環時間，因此具有減緩毒

性副作用的產生。本研究發展一套毛細管電泳微胞電動層析/雷射誘導螢光法 (Micellar electrokinetic chromatography－Laser induced fluorescence, MEKC－LIF) 來分析生化樣品中DOX的含量。以10 mM硼酸鹽緩衝溶液 (borate buffer) 內含100 mM 陰離子型界面活性劑 (Sodium dodecyl sulfate, SDS) (pH = 9.3)　為遷移溶液(migration buffer)可有效率的分析樣品中的DOX。該系統對DOX的偵測範圍為11.3 ~ 725 ng/mL，定量極限 (the limit

of quantitation, LOQ) 為43.1 ng/mL (S/N=10) ，偵測極限 (limit of detection, LOD) 為6.36 ng/mL (S/N=3) 。以此方法為基準，我們嘗試討論以25 µM的free DOX與liposomal DOX治療CHO-K1細胞後，DOX在細胞內的分布情形。被作用細胞在療程結束後以低張滲透及機械剪力的方式被打碎，再以不同離心力將細胞碎片分為三部分 ( < 1400 g vs. 1400~14000g vs. >1400g)，分別為富含細胞核部份 (< 1400 g)、富含胞器部份 (如粒腺體、溶酶體等) (1400~140

00g) 及細胞質部份 (>1400g)。由liposomal form及free form的組別可觀察到DOX累積在細胞中達最大量的時間分別為6 h及12 h；這個定量的結果表示liposome可改善DOX被傳遞到細胞的能力。本研究成功的結合液相-液相萃取法 (liquid-liquid extraction method) 與MEKC－LIF，並應用於監測細胞內DOX的量分布；該系統亦可作為研究蒽環類抗癌藥物細胞毒性的研究。第二部份研究的目標主要為解決現今化療過程中，投予藥物之理想劑量問題。一般說來，低劑量化療藥物對於抑制腫瘤生長的效果差；而高劑量卻容易造成病人難以負擔的毒性與副作用。本篇

研究設計了一個新的抗癌藥物載體，主要為提高抗癌藥物在特定位置所累積的有效治療濃度。這裡採用了二個策略來完這個這目標：(1) 建構出可觸發 (stimuli-responsive)的藥物傳遞系統用來控制藥物的釋放；(2) 設計可進行主動的標靶傳遞系統。結合以上二個策略，將可降低傳統藥物的使用量，並促進藥物的治療效率。『主動式標靶』癌細胞需要使用特定的配體 [包括單株抗體、多肽及適體 (aptamer) ] 以辨認並結合癌細胞上特定的蛋白質標記分子或過度表現的表面抗原；本研究則選擇使用癌細胞表面過度表現的葉酸受器 (folate receptor, FR) 作為腫瘤標記物。我們製備表面攜帶葉酸分子

的磷脂質/PLGA高分子複合奈米粒子 (folate/PLGA@Lipid NPs) 並以共價鍵修飾光敏感性的o-nitrobenzyl group (ONB) 於葉酸分子的-及-carboxylate groups上。藉光驅動觸發奈米載體表面的葉酸分子活化，進行主動式的標靶傳遞。本研究是首例將2-nitrobenzylamine (NBA) 修飾在生物可降解性奈米粒子 (folate/PLGA@Lipid NPs)上，並藉由光照觸發NBA分子的裂解，使folate分子回復原本可辨認葉酸受器的活性，續進行主動式標靶作用及持續性的藥物釋放。實驗之初，我們先將光敏感性的caged分子NBA及光

觸發策略示範於表面具葉酸分子的13 nm 金奈米粒子 (folate/Au NPs) 系統上，並藉由光照証實其可回復folate分子的生物活性。接著我們製備裝載Taxol抗癌藥物的生物降解性脂質高分子混合的奈米粒子 (PLGA@Lipid NPs) 並在其表面修飾葉酸及NBA分子 (caged folate/PLGA@Lipid containing Taxol) ，以驗証光驅動藥物傳遞系統的概念。在細胞存活率實驗中，人類口腔癌細胞KB cell (FR-positive) 與裝載抗癌藥物Taxol (約21 ng) 的caged folate/PLGA@Lipid NPs共培養12小時後，移

至4 oC下以汞燈曝照20分鐘以驅使 NBA之光解，讓葉酸分子恢復可以辨識葉酸受體的活性，細胞存活率降至51%，此結果足以驗証光觸發標靶的概念。本實驗的對照組則是於KB cells中施加21 ng的free Taxol (細胞存活率高達89%)。第三部份的研究主要為探討奈米粒子是否會影響幹細胞在活體中的分化狀況。幹細胞已經被証實具治療神經退化性疾病、缺血及受損組織的潛力，為新興的細胞治療策略。運用成大化學系CS Yeh教授的團隊所發展的奈米沉澱法 (nanoprecipitation method)，在本實驗中，我們製備100 nm、且表面無穩定劑修飾的PLGA@QD655奈米粒子。在過去已發

表的in vitro研究中已證實PLGA@QD655可標記間葉幹細胞 (mesenchymal stem cell, MSC)；若以高濃度的奈米粒子與細胞共培養長達四週後，並未觀察到明顯細胞毒性。此外，PLGA@QD655不會改變 MSCs的與生俱來的分化能力，他們仍然可以正常分化為脂肪細胞 (adipocyte)、骨細胞 (osteocyte) 及軟骨細胞 (chondrocyte)。而本研究中，我們深入探討已標記奈米粒子的間質幹細胞在進入動物體後，是否仍具有幹細胞的分化能力？實驗結果證實，我們可以成功地將PLGA@QD655標記在eGFP-MSCs上，並將標記後的eGFP-MSCs植入裸鼠

皮下組織；且於四週之後以組織螢光染色法及IVIS螢光系統觀察MSCs的分化情形，所獲結果指出在活體老鼠中被標記PLGA@QD655奈米粒子的MSCs，其分化能力無顯著變化。